Possible associació autoimmune entre síndrome de Laugier-Hunziker i síndrome de Sjögren: reporti d’un cas i revisió de la literatura

Casos Clínics

Possible associació autoimmune entre síndrome de Laugier- Hunziker i síndrome de Sjögren: reporti d’un cas i revisió de la literatura

Laugier-Hunziker syndrome in a patient with Sjögren s syndrome. Report of one casi

Ximena Fajre1, Maria Aspillaga2, Maria McNab3, Jorge Navarrete3, Verónica Sanhueza4, Joana Benedetto1

1Departamento de Dermatologia, Clínica Alemanya de Santiago, Facultat de Medicina Clínica Alemanya, Universitat de al Desenvolupament, Hospital Pare Hurtado. Santiago, Xile.
2Departamento de Dermatologia, Clínica Alemanya de Santiago, Facultat de Medicina Clínica Alemanya, Universitat de al Desenvolupament. Santiago, Xile.
3Práctica privada. Santiago, Xile.
4Departamento d’Anatomia Patològica, Hospital Pare Hurtado. Santiago, Xile.

Correspondència a:

Laugier-Hunziker syndrome is a rare benign idiopathic condition characterized by acquired macular pigmentation of lips and buccal mucosa, often accompanied with melanonychia. The main concern with this condition is to rule out other differential diagnosi with systemic Repercusions and similar hyperpigmentation patterns, such as Peutz-Jeghers syndrome, adrenal insufficiency and melanoma. We report a 58-year-old female with a 20-year history of Sjögren s syndrome, presenting with melanonychia and hyperpigmentation in the buccal mucosa. She had no rellevant medication history and is a non-smoker. The patient denied any other symptoms. The histopathology confirmed the diagnosi of Laugier-Hunziker syndrome.

Key words: Autoimmunity; hyperpigmentation; Mouth Mucosa; Pigmentation Disorders; Sjogren’s syndrome.

La síndrome de Laugier-Hunziker (SLH) és una condició infreqüent, idiopàtica i benigna, sense manifestacions sistèmiques conegudes. Constitueix un diagnòstic de descart, sense criteris diagnòstics formals (Taula 1).

Taula 1. Diagnòstic de síndrome de Laugier-Hunziker

la histopatologia no és patognòmica, però al costat de la clínica dóna suport al diagnòstic. Generalment mostra un increment significatiu de melanina a epidermis, melanòcits de morfologia normal en membrana basal (els quals poden estar augmentats en quantitat) i incontinència pigmentària en dermis papil·lar, amb melanófagos5-7. El principal objectiu d’una biòpsia al SLH amb lesions focals és descartar melanoma.

Aquest cas correspon a la primera entrada de SLH associat a una malaltia de el teixit connectiu en Chile8,9. Revisant la literatura internacional disponible, hi ha al menys cinc publicacions que relacionen SLH a autoinmunidad10-14. L’anterior ens permet sospitar que un mecanisme autoimmune podria participar en la patogènesi d’aquesta entitat i, per tant, requereix formular un enfrontament inicial d’acord.

Cas clínic

Pacient de 58 anys, xilena, que consulta al nostre servei amb història de 20 anys d’evolució de la síndrome de Sjögren (Taula 2), tractat únicament amb llàgrimes artificials. Té un fill amb vitiligen i una germana amb síndrome de Sjögren. Sense consum de medicaments o tabaquisme. Sense antecedents familiars de càncer digestiu. Nega símptomes d’hemorràgia digestiva, dolor abdominal, diarrea, fatiga o baixa de pes. Va ser derivada des Reumatologia a el Servei de Dermatologia de l’Hospital Pare Hurtado causa de l’aparició de bandes hiperpigmentadas en ungles dels peus des de feia 5 anys, seguides per les ungles de les mans. Feia 3 anys que havien aparegut màcules color cafè en mucosa oral, associat a hiperpigmentació periunguial progressiva.

Taula 2. Criteris de classificació de síndrome de Sjögren ACR 2012

a l’examen físic, la mucosa oral presentava una màcula cafè a llavi inferior cap comissura labial esquerra. En ungles de mans i peus s’observaven màcules cafè periunguials i melanoniquia.

Figura 1. (a) Màcula cafè a la comissura labial esquerra després de la biòpsia. Requadre mostra la mateixa lesió de 4 x 3 mm de diàmetre prèvia biòpsia; (B) Múltiples bandes cafè en ungles de mà dreta; (C) Lesió hiperpigmentada difusa en ungla del primer dit peu esquerre i dues bandes longitudinals cafè de 4 mm d’ample sobre ungla del primer dit peu dret.

La histopatologia de mucosa oral va mostrar acantosi lleu i hipermelanosis. En la unió dermoepidèrmica es van observar nombrosos melanofagos, amb capil·lars prominents a dermis (Figura 2).

Figura 2. Tinció amb hematoxilina-eosina de biòpsia mucosa oral. (A) 100x, epidermis amb acantosi i melanofagos en dermis papil·lar; (B) 400x, melanofagos envoltant capil·lars en dermis papil·lar.

Els exàmens de laboratori van mostrar: Leucopènia lleu (3,700 / uL amb 1,370 / uL limfòcits). La resta de l’hemograma, velocitat de eritrosedimentasión, hormones tiroïdals, cortisol plasmàtic i ACTH es trobaven dins de la franja normal.

Els anticossos anti-Ro (43,7 U / ml) i anti-La (> 48 U / ml) van ser positius, així com també els anticossos antinuclears (1/2560) amb patró clapejat. Els anticossos anti-dsDNA, anti-Sm i anticardiolipinas van ser negatius. El factor reumatoide, anticoagulant lúpic i la quantificació d’immunoglobulines van resultar dins de rangs normals. Es va realitzar endoscòpia digestiva alta i colonoscòpia, que no mostren presència de pòlips, hiperpigmentació o altres troballes significatives.

La pacient continua en seguiment clínic, sense aparició de noves lesions.

Discussió

el principal objectiu davant la sospita de SLH consisteix a descartar causes d’hiperpigmentació mucocutània amb repercussions sistèmiques, com ara la síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) i insuficiència suprarrenal1.

el SPJ és una malaltia hereditària autosòmica dominant d’alta penetració, caracteritzada per la presència de poliposi gastrointestinal, augment de el risc de càncer de còlon i hemorràgia digestiva, associat a màcules melanocíticas en cavitat oral, vermelló, pell perioral, mans i peus. A diferència del nostre cas, en el SPJ ha un patró familiar, amb hiperpigmentació des de la infància primerenca. L’estudi endoscòpic no es considera obligatori en absència de clínica suggerent. En el nostre cas, considerant el tamisatge de càncer digestiu corresponent a la seva edat, es va decidir realitzar l’estudi i es va descartar la presència de alteraciones1.

La insuficiència suprarenal és un trastorn endocrí per dèficit de producció de cortisol i aldosterona , el qual pot manifestar-se amb símptomes inespecífics com dolor abdominal, fatiga o baixa de pes. L’augment d’ACTH produeix una hiperpigmentació difusa de mucoses i zones de pressió (p. Ex. Artells i plecs), així com arèoles mamàries i cicatrius, podent ser aquesta la primera manifestación1,6,8. En la nostra pacient les màcules eren ben delimitades, i es trobava asimptomàtica, amb nivells de cortisol plasmàtic i ACTH dins de rang normal.

La hiperpigmentació al SLH no requereix tractament i cal assegurar a l’pacient la seva naturalesa benigna . En cas de preocupació estètica, la criocirurgia, làser N-Yag i Q-switched alexandrita són opcions segures i eficaces16,17. La fotoprotecció és recomanable per prevenir recurrencia4. La nostra pacient no va expressar desitjos de tractament.

No hi ha certesa sobre la patogènesi de l’SLH, però s’ha postulat que un estímul crònic desconegut podria determinar una anormalitat en la funció dels melanòcits, amb augment de la síntesi de melanosomas18,19.

Tot i que l’associació entre SLH i síndrome de Sjögren podria ser fortuïta, hi ha informes d’aquesta patologia associada a diverses malalties autoimmunes en altres països, com ara lupus eritematós cutani i sistèmic, artritis reumatoide , síndrome de Sjögren, anèmia hemolítica amb Coombs positiu, medul·la òssia hipocelular amb anticossos antinuclears positius i pemfigoide bulloso10-14. L’existència d’aquests casos, per si sols, no són prova suficient per establir una relació de causalitat, però, podrien suggerir un estímul autoimmune per a la síntesi de melanina en l’SLH. Considerant l’anterior, vam suggerir realitzar un cribatge clínic per a aquestes condicions (p. Ex. Febre, compromís de l’estat general, baixa de pes, artràlgies, fotosensibilitat, alopècia, etc.) i sol·licitar anticossos antinuclears només en aquells on se sospiti malaltia sistèmica associada .

Aquest cas és d’interès per a la comunitat mèdica a causa de que seria el primer cas reportat de SLH amb un estudi detallat d’autoimmunitat. Es tracta d’una entitat altament subdiagnosticada, amb una prevalença desconeguda i probablement subestimada17. Donat el seu excel·lent pronòstic, cal conèixer aquesta patologia per limitar la quantitat d’estudis exhaustius i innecessaris, disminuint a més els costos i ansietat de l’pacient. Es requereix de més informació per determinar si el SLH és efectivament d’etiologia autoimmune. Es desconeix si la troballa d’aquestes patologies amb SLH corresponen a troballes fortuitos12.

Font de suport financer: Cap de declarar

Referències

1. Montebugnoli L, Grelli I, Cervellati F, Misciali C, Raone B. Laugier-Hunziker syndrome: An uncommon causi of oral pigmentation and a review of the literature. International Journal of Dentistry. Disponible a: http://www.hindawi.com/journals/ijd/2010/525404/.

2. Meng-Sui L, Hsieh-Ching C, Li-Fang W. Laugier-Hunziker syndrome. Dermatològica Sínica 2006; 24: 209-12.

3. Kanwar AJ, Kaur S, Kaur C, Thami GP. Laugier-Hunziker syndrome.J Dermatol 2001; 28: 54-8.

4. Pérez A, de el Pi G, López M. Síndrome de Laugier-Hunziker. Revisió bibliogràfica i presentació de 3 casos infantils. Revista Mexicana de Cirurgia Bucal i Maxilofacial 2010; 6: 14-8.

5. Asati DP, Tiwari S. Laugier-Hunziker syndrome. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2011; 77: 536.

6. Sachdeva S, Sachdeva S, Kapoor P. Laugier-Hunziker syndrome: A rare causi of oral and acral pigmentation. J Cutan Aesthet Surg 2011; 4: 58-60.

7. Sardana K, Mishra D, Garg V. Laugier-Hunziker syndrome. Indian Pediatr 2006; 43: 998-1000.

8. Urbina F, Sudy I, Misad C, Sandoval R. Malaltia de Laugier. Pell 1999; 13: 333-8.

9. De la Sotta P, Salomone C, González S. Síndrome de Laugier-Hunziker. Revista Xilena de Dermatologia 2004; 20: 194.

10. Akcali C, Serarslan G, Atik E. The Laugier-Hunziker syndrome. East Afr Med J 2004; 8: 544-5.

11. Tan J, Greaves MW, Lee LH. Laugier-Hunziker syndrome and hypocellular Marrow: A fortuitous association? Clin Exp Dermatol 2007; 32: 584-5.

12. Lalosevic J, Zivanovic D, Skiljevic D, Medenica L. Laugier-Hunziker syndrome-Casi report. An Bras Dermatol 2015; 90: 223-5.

13. Kemmet D, Ellis J, Spencer MJ, Hunter JAA. The Laugier-Hunziker syndrome: a clinical review of 6 cases. Clin Exp Dermatol 1990; 15: 111-4.

14. Lamey PJ, Nolan A, Thomson I, Lewis MA, Rademaker M. Oral presentation of the Laugier-Hunziker syndrome. Br Dent J 1991; 171: 59-60.

15. Shiboski SC, Shiboski CH, Criswell L, Baer A, Challacombe S, Lanfranchi H, et al. American College of Rheumatology classification criteria for Sjögren s syndrome: a data-driven, expert consensus approach in the Sjögren s international collaborative clinical alliance cohort. Arthritis Care Res 2012; 64 (4): 475-87.

16. Ergun S, Saruhanoğlu A, Migliari DA, Maden I, Tanyeri H. Refractory pigmentation associated with Laugier-Hunziker syndrome following Er: YAG làser treatment. Casi Rep Dent. Disponible a: http://www.hindawi.com/journals/crid/2013/561040/.

17. Ozawa T, Fujiwara M, Harada T, Muraoka M, Ishii el Sr. Q-switched alexandrite làser therapy for pigmentation of the lips owing to Laugier-Hunziker syndrome. Dermatol Surg 2005; 31: 709-12.

18. Mignogna M, El Muzio L. Laugier-Hunziker syndrome: A clinical, histopathological and ultrastructural review of 12 cases. Oral Dis 1999; 5: 80-6.

19. Veraldi S, Cavicchini S, Benelli C, Gasparini G. Laugier-Hunziker syndrome: a clinical, histopathologic, and ultrastructural study of four cases and review of the literature. J Am Acad Dermatol 1991; 25 (4): 632-6.

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *