Stress oxydatif des lipoprotéines et effet antioxydant de la vitamine C un an après le début de l’hémodialyse | Néphrologie

néphrologie. Vol. Xxv. Numéro 2. Stress oxydatif de 2005 des lipoprotéines et des effets antioxydants de la vitamine C Un an après le début de l’hémodialyse R. Ramos *, N. Gómez-geriqué ** et A. Martínez-Castelao * * Service de néphrologie et ** UNITAT DE RECERCAS EXPERIMENTAL (URE ). Ciutat Sanitària I Universitària de Bellvitge. L’Hospitalet de Llobregat. Barcelone. Résumé Nous avons étudié le profil lipidique et l’état oxydatif des lipoprotéines chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale chronique (IRCT) qui initie un programme d’hémodialyse, évaluant l’effet possible de l’hémodialyse et l’administration d’un antioxydant, tel que la vitamine C, à l’autre. Méthodes: 41 Les patients atteints d’IRCT ont été inclus que le programme d’hémodialyse chronique initié entre janvier 1999 et janvier 2000 et qui ont été randomisés pour recevoir 1 000 mg / jour de vitamine C ou placebo avant le début du substitut rénal (TSR). Le profil lipidique et la susceptibilité de LDL et de HDL à l’oxydation ont été analysés, en utilisant du sulfate de cuivre, au moment de l’inclusion et un an après le début de la TSR et de l’antioxydant. RÉSULTATS: Aucune différence significative n’a été trouvée concernant l’état oxydatif entre les patients traités et ceux qui n’ont pas reçu de traitement avec la vitamine C. chez nos patients, hémodialyse par elle-même, non seulement ne causaient pas d’effets néfastes sur le profil lipidique mais même cela discrètement Amélioration, parallèle à la correction partielle de l’urémie, observant la descente du cholestérol LDL et des phospholipides chez tous les patients après une année de TSR. En ce qui concerne les produits dérivés de l’oxydation, bien que les différences n’étaient pas significatives, les paramètres décrits discrètement chez les patients ayant reçu un traitement antioxydant. Conclusions: La correction partielle de l’urémie à travers le début de l’hémodialyse peut améliorer le profil lipidique des patients atteints d’insuffisance rénale chronique terminale, qui présente un état pro-oxydant attribuable à l’urémie en soi. Bien que nos résultats ne montraient aucune différence significative entre ceux traités avec de la vitamine C par rapport à ceux qui ont reçu un placebo, il semblait avoir une tendance à la fin d’une année à la diminution des produits dérivés de l’oxydation chez nos patients, ce qui pourrait impliquer un effet bénéfique sur la peroxydation des lipides. . Mots-clés: antioxydants. Stress oxydatif. Vitamine C. Oxydation de LDL. Hémodialyse. Reçu: 4-V-2004. Dans une version définitive: 10-IX-2004. Accepté: 19-IX-2004. Correspondance: Alberto M. Castelao, MD Service de Néphrologie Ciutat Sanitària I Universitària de Bellvitt C / N 08907 L’Hospitalet Del Llobregat (Barcelone) E-mail: [email protected] 178 Stress oxydatif de lipoprotéines Lipoprotéine Oxydation Profil en phase finale des patients de conception rénale. Rôle de la vitamine C Supplément Résumé de la vitamine C: L’objectif de l’étude était d’analyser le profil d’oxydation lipidique et de lipoprotéine dans les porteurs avec une maladie rénale de phase finale qui a commencé à évaluer l’effet possible de l’hémodialyse et de la supplémentation en vitamine C sur l’oxydation de la lipoprotéine un an Après l’initiation de la thérapie. Méthodes: Quarante et un étage d’extrémité Patatifs rénaux de la rénale qui ont commencé l’hémodialyse entre janvier 1999 et janvier 2000 ont été inscrits à l’étude. Les patients ont été randomisés pour recevoir 1 000 mg / jour de vitamine C ou de placebo, puis hémodialysis ont été initiés. Nous avons mesuré le profil lipidique et la susceptibilité de LDL et HDL à l’oxydation à l’aide des ions Cooper, au moment de l’inclusion et de l’ONEEEYE après le traitement. Résultats: Aucune différence de signataires n’a été observée parmi les patients traités en vitamine C et ceux qui ont reçu un placebo. Nos résultats montrent que l’hémodialyse en elle-même n’a pas induit des effets négraux sur le profil lipidique, qui a été légèrement amélioré. Une faible diminution du cholestérol total – 183 à 164 mg / dl (groupe A), 170 à 144 mg / dl (groupe B); Dans le cholestérol LDL (100 mg / dl à 79 mg / dl (groupe A), 88 mg / dl à 73 mg / dl (groupe B); et dans les phospholipides, a été observé dans tous les Patatifs un an après le début de l’hémodialysie. Quand la considération produits dérivés d’oxydation, la phase de décalage du cholestérol LDL-cholestérol et du cholestérol HDL a été agrandi sans signal statistique. À la tendance à augmenter la production de vitamine E dans les lipoprotéines HDL et LDL a été observée dans les patients traités en vitamine C, mais la différence restait toujours restée Non Signant. Conclusions: Haemodialysis par sa soi-même pourrait améliorer le profil lipidique chez les patients présentant un précédent état pro-oxydant tel que l’urazémie.Bien que nos résultats n’ont pas réussi à démontrer des différences significatives entre les patients traités en vitamine C et non traités, la tendance à réduire les produits d’oxydation par supplémentation de la vitamine C pourrait signifier un effet bénéfique sur les paramètres d’oxydation. Afin d’améliorer le stress oxydatif, l’utilisation de vitamines lipophlyiques plus que des vitamines hydrophiles pourrait être évaluée dans des études randomisées avec un nombre plus important de patients. Mots clés: antioxydants. Stress oxydatif. Vitamine C. Oxydation LDL. Hémodialyse. Introduction Le stress oxydatif définit un déséquilibre entre la formation d’espèces réactives en oxygène (ROS) et des mécanismes de défense antioxydants. Au cours des dernières années, les preuves qui montrent l’association entre urémie, augmentation du stress oxydatif et une incidence élevée d’athérosclérose prématurée sont accumulées 1. L’urémie associée à la dyslipidémie, à l’hypertension ou à la cause de la maladie rénale, telle que le diabète, a été impliquée comme mécanismes sous-jacents. Certaines études signalent un risque relatif de décès par infarctus au moins cinq fois plus élevé chez les patients présentant un traitement rénal de remplacement par rapport à la population générale 2. Il a également été suggéré que le traitement de substitution chez les patients urémiques par hémodialyse ou dialyse péritonéale peut contribuer particulièrement au stress oxydatif. et réduire les niveaux antioxydants chez ces patients. La perte ou le déficit d’activité antioxydante, par exemple la vitamine E, peut également contribuer à l’augmentation du stress oxydatif en urémie. Boaz et cols. 3 ont montré que chez les patients du programme périodique d’hémodialyse et de la maladie cardiovasculaire, des suppléments de 800 UI / jour de vitamine E réduisent les épisodes Cardiovascular179 R. Ramos et al. Totaux et infarctus du myocarde. Il a également été démontré que les épisodes cardiovasculaires des patients atteints d’hémodialyse peuvent être prévenus avec l’administration de l’acétylcysteine 4. Cependant, ces résultats n’ont pas été confirmés par d’autres auteurs. Schulz et al., Dans une étude avec 12 patients, ont analysé l’effet d’accélérateur possible de l’athérosclérose attribué aux membranes cuprophanes, qui ne trouvent aucune réduction des défenses antioxydantes des lipoprotéines sur les cellules activées au cours des sessions d’hémodialyse 5. L’intérêt de l’analyse de contrainte oxydante a considérablement augmenté ces derniers temps, en raison de diverses études qui ont valorisé l’effet des traitements antioxydants pour empêcher les maladies cardiovasculaires, avec des résultats variés et controversés. L’objectif de notre étude était d’analyser le profil lipidique et le statut de peroxydation lipidique des patients qui initient un traitement de substitution rénal par hémodialyse et évaluent si l’effet antioxydant de la vitamine C peut être efficace et contribuer ainsi à la prévention de l’athérosclérose chez ces patients. Les patients et les méthodes des patients ont été étudiés plusieurs paramètres d’oxydation lipidique chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale à base basale (avant le début du programme périodique de l’hémodialyse) et après un an du début, comparant les résultats après l’administration de 1 g / vitamine C Versus la journée de placebo. L’administration de la vitamine C a été initiée le premier jour du début de la thérapie de substitution. Certains paramètres nutritionnels ont également été collectés (albumine plasmatique) et inflammatoires (protéine C-réactive, PCR). Il y avait 41 patients consécutifs qui ont lancé hémodialyse dans notre centre entre janvier 1999 et janvier 2000. Tous ont signé le consentement éclairé, avant d’être randomisés pour recevoir 1 g de vitamine C par jour (n = 21, groupe A) ou placebo (n = 20, groupe b). Seuls 34 patients ont finalisé l’étude (11 femmes et 23 hommes). L’âge moyen était de 57 ± 17 ans. Les 7 patients restants n’ont pas mis fin à l’étude de mort (2 patients, à la suite de complications cardiovasculaires), une transplantation rénale (3 patients) et une perte de suivi (2 patients ont été transférés dans un autre hôpital). L’indice moyen de masse corporelle était de 180 de 23,11 ± 2,1 kg / m2. Tous les patients ont été traités avec du fer intraveineux depuis le début du traitement hémodialistique avec une dose de fer moyenne entre 62,5 mg et 125 mg chaque semaine. Les caractéristiques de l’hémodialyse sont restées constantes tout au long de l’étude. Les membranes de polysulfone ont été utilisées et reçues 3 sessions d’hémodialyse par semaine de 225 minutes en moyenne chacune d’elles. Le débit du bain de dialyse était stable sur la période étudiée (500 ml / min) et le flux sanguin (QB) était compris entre 270 et 330 ml / minute. Tous les patients ont reçu des doses standard d’héparine de faible poids moléculaire pendant les sessions d’hémodialyse.20 patients initiés hémodialysis via une fistule artérioveineuse natale (59%) et 14 l’ont fait par cathéter temporaire (14%). Vingt-huit patients ont reçu un traitement antihypertenseur (-Brocking: n = 6, antagonistes de calcium: n = 10, inhibiteurs d’enzyme d’angiotensine-convertisseur, as: n = 5; autres: n = 7). Les patients diabétiques, qui avaient des tumeurs diaboliques ou ceux qui ont reçu un traitement hypolipémiant avec des statines ont été exclus de l’étude. Méthodes L’échantillon de sang a été obtenu lors de la dernière visite des patients à des consultations avant de commencer la première session d’hémodialyse et le début du traitement avec la vitamine C. La période de suivi était de 365 jours et pendant cette période, tous les patients ont reçu 3 sessions de hémodialyse par semaine, avec des membranes d’hémofán ou de l’acétate de cellulose. Un nouvel échantillon de sang a été obtenu à la fin de cette période. Dans chaque échantillon, un volume de 10 ml de sang total a été recueilli dans des tubes gelosa standard et a été centrifugé à 3 000 × g, 4 ° C, 10 minutes. Plus tard, il a été analysé dans un plasma biochimique, une hématologie et une hémostase par Hitachi 747 et des réactifs Boehringer Mannheim (Allemagne). L’apolipoprotéine A et B, la lipoprotéine (a) et les lipopéroxydes (LPO) ont été déterminées. Les substances réactives à l’acide thiobarbiturique (TBARS) ont été mesurées, définies comme le nombre de produits de condensation chromogènes formés dans le plasma après avoir ajouté de l’acide thiobarbiturique contre une courbe élaborée avec une norme de nidialdéhyde. Isolation LDL et HDL Les fractions lipoprotéiques de densité élevée et faible (HDL et LDL) ont été obtenues par une ultracentrifugation préparative de lipoprotéines avec stress oxydatif de la table des lipoprotéines I. Profil lipidique avant et un an après le début du groupe d’hémodialyse A (Vit. C ) Avant le cholestérol total de HD (MG (DL) triglycérides (mg / dl) phospholipide (mg / dl) cholestérol HDL cholestérol HDL (MG / DL) LPO (MG / DL) LP (A) (MG / DL ) 183,31 ± 57.3 132,63 ± 86.5 198.31 ± 44.7 100.34 ± 44.58 50.27 ± 50.10 20,97 ± 15,71 48.47 ± 49,29 ANNE POST HD 164.81 ± 30,6 NS 151.35 ± 171 NS 79.39 ± 30.97 NS 47.18 ± 31.3 NS 85,84 ± 96, 11 NS 52,97 ± 62.52 NS Groupe B (placebo) Avant HD 170.22 ± 39.1 144.78 ± 60.8 195 ± 29.22 88.60 ± 29.22 48.7 ± 16, 8 26,6 ± 30,91 38,33 ± 52 AN POST HD 144.83 ± 24.2 NS 114.78 ± 46 NS 178,11 ± 27,66 NS 40.05 ± 15.59 NS 47.37 ± 26,70 NS 31.46 ± 45.58 NS A Beckman SW 41 à 40 000 tr / min rotor et 10 ° C pendant 24 heures s. (Cliniques de recherche de lipides-Quanlitop, Immuno, Vienne.) Composition des lipoprotéines La teneur en protéines, le cholestérol total, le cholestérol librement, les triglycérides et le phospholipide a été mesuré à la fois par des LDL et des HDLS de tous les échantillons. Les tabars et le LPO ont également été déterminés pour chaque fraction de lipoprotéine. Oxydation des lipoprotéines Les fractions LDL isolées et HDL ont été diluées avec une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) à la concentration de 50 μg de protéines / ml. L’hydroydro en cuivre (I) a été ajouté à une concentration de 2 μm d’ions CU2 + et ont été incubés à 37 ° C. La production de composés diéniques (CD) a été surveillée de manière continue en enregistrant dans un spectrophotomètre avec une absorbance de 234 nm. À son tour, une sortie du spectrophotomètre a été utilisée pour analyser la phase de décalage au début de l’oxydation. La teneur en vitamine E dans les échantillons LDL et HDL LDL et HDL a été analysée pour la vitamine E suivant la méthodologie TSEN. Analyse statistique Les résultats sont exprimés en tant que écart type ± écart type. Il a utilisé le test étudiant-Fischer pour estimer les différences entre les deux groupes (A = traitée avec de la vitamine C; B = placebo) avant le début de la thérapie de substitution avec hémodialyse et un an plus tard. La signification acceptée était de

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